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短鏈脂肪酸的再認識實用臨床醫學 2 0 0 7年第 8卷第 1期 P a t a Cii l dd e 2 0, o, o rci l l c i n, 0 7 V l N l c n a Me 8 短鏈脂肪酸的再認識 詹彥,興剛支 (慶醫科大學附屬第一醫院神經外科,慶 4 0 1 )重重 0 0 6 關鍵詞:鏈脂肪酸;酸;究進展短丁研 中圖分類號: 7 .; 3 . R9 9 1 R7O 5 文獻標識碼: A 文章編號:10~8 9 (0 7 0一O 3一 O 0 9 1 4 20 ) 1 14 2年來 1 Sr NA探針技術的應用為人為控制腸道菌群提供 6- R 了新的研究方法。 短鏈脂肪酸 ( h r C a at is s F是指碳鏈 S ot hi F t Ac, C A) n y d 中碳原子小于 6個的有機脂肪酸,主要由食物中不消化的碳 水化合物在結腸腔內經厭氧菌酵解生成,主要包括乙酸、丙 酸、酸等。和中、丁長鏈脂肪酸不同,C A直到近些年才受 SF到了很大的關注。S F不僅為結腸粘膜提供了主要的能 CA量供應,且還可以維護腸道上皮細胞的完整性和杯狀細胞而的分泌功能,粘膜免疫細胞有維護作用;可以減少促炎對還因子的生成,利于粘膜炎癥的修復;有更重要的是,來已經近證實 S F能抑制某些腫瘤細胞增殖,誘導腫瘤細胞分化 C A并 2 S F與炎癥 CA 炎癥的一個重要特征就是內皮細胞活化,內皮細胞的活 化使 E一選擇素、細胞間粘附分子一 (C 1 I AM一 ) 1和血管細胞 粘附分子一( C M一) 1V A 1等白細胞粘附分子表達上調,進而導 致白細胞粘附到血管內皮,而后移向組織中。S F C A尤其是 丁酸能通過影響白細胞粘附分子的表達而起到抗炎作用。 Mezl ne T等發現丁酸能顯著抑制 V AM一和 I AM- C 1 C 1的 表達,而減少了單核細胞對內皮細胞的粘附。Z p l a從 a os— k 和凋亡。筆者曾發表《酸與腫瘤》文,此基礎上,丁一在本文 就近年來有關 S F的生成以及 S F與炎癥、瘤的研究 CA C A腫 進展作一綜述。 D wnrD等 _證實,瘤壞死因子一導人臍靜脈內皮細 o a 5 腫 a誘 胞的 V AM一和 IAM一 C 1 C 1的表達能被丁酸抑制,尤其是以 V AM一導的白細胞粘附明顯減少。S F在治療潰瘍 C 1介 C A性結腸炎中的抗炎作用很有可能就和這個過程有關。而] 在人結腸細胞癌 S 1 1、 -9細胞以及急性髓細胞樣 W一 16 HT 2 1 SF C A的生成 一 般食物所含的脂肪酸大多是長鏈脂肪酸,C A主要 SF 存在于乳脂及一些蔬菜和水果中,其中乳脂中的 S F C A含量 是最高的,比如奶油中的丁酸含量達 3~4。然而在生% 理情況下,物中的 S F均在小腸中被吸收,不能到達食 C A并 自血病細胞等腫瘤細胞,C A能增加 I AM-粘附分子 SF C 1等的表達,恰好能增加免疫細胞對腫瘤的殺傷,這可能有這而利于腫瘤的治療[]由此可見,酸對粘附分子的表達抑 6。。丁制并非普遍存在,具有細胞特異性。而 粘附分子均具有與免疫球蛋白相似的分子結構,炎癥在 結腸。另外,在體內脂肪酸的合成和分解的過程也會短暫地 生成 S F C A。但在體內起重要生理作用的 S F并非代謝 C A 產物,而是來源于結腸的細菌酵解。 產生 S F的底物主要是不消化的碳水化合物, C A主要包 過程中, C A可以通過粘附分子參與 T、 SF B細胞活化以及 T、 B細胞之間的相互作用。除了調節粘附分子的表達外, 括:1非淀粉多糖, ()包括纖維素、膠、纖維素等,果半也就是 通常所指的膳食纖維,要存在于谷物的皮殼、菜和水果主蔬 SF C A還能通過對補體固有成分的影響來參與免疫的過程]。通常認為,補體 c 3和因子 B主要由肝細胞合成,近來有研究表明在人結腸上皮細胞也有補體 c 3和因子 B的表達。C 3和因子 B形成 c 3轉化酶復合物,在增強免疫防御的同時也增強了旁路激活途徑對結腸上皮的細胞毒作用。 而 SF C A能顯著抑制因子 B的生物合成,從而阻礙旁路途徑 的激活,輕局部炎癥作用。 S F的這一作用是通過抑制減 CA NFK (因子 K ) _B核 B的作用來實現的。 NFK _B是調節細胞基因轉錄的關鍵因子之一, _B的 NFK活化 是內皮細胞活化及炎癥反應中重要的細胞信號轉導過程。S F主要通過以下幾個途徑來抑制 NFK的活化: CA -B ( )礙 T -及脂多糖等對 NF ̄ 1阻 NF a -B的激活[ ( )靜息 ; 2在狀態下, -B二聚體與抑制性蛋白 IB結合而存在于細胞 NF 質中, S F可抑制抑制性蛋白 IB而 CA K a的降解, IB使 K a抑制蛋白增加,方面,使胞漿內的 N -B限制在細胞質一可 Fe 中;2抗性淀粉, ()指在健康者小腸中不能被吸收的淀粉及其降解物,主要存在于谷類、豆類及香蕉等水果中;3低聚糖, () 包括果寡糖、聚乳糖、麥芽糖、果糖、豆寡糖、膽寡低異乳大龍糖等。其中,寡糖在近年來受到了很大的關注, s kh r果 T u a aa T等口研究證實,物中添加果寡糖,進了雙歧桿菌的增 食促殖,腸腔中的 S F濃度明顯提高,而增加了腸粘膜隱使 C A從 窩深度及細胞密度。另外, nsnG等發現,食用酰 An i o在 化率為 1的?;矸?(?;?、酸化和丁酸化淀粉 ) 8乙丙 3d 后,鼠大腸腸腔中的 S F大 C A含量成倍增加,中丁酸在遠其 端結腸增加了 1 . 3 7倍之多。這些數據表明,化淀粉作為酰 抗性淀粉,能有效提高腸腔內 S F C A含量。而 S F C A含量的增加都有賴于結腸腔內厭氧菌對底物的酵解作用。參與酵 解的厭氧菌主要有雙歧桿菌屬、桿菌屬、桿菌屬和梭桿乳擬 菌屬的部分種株,最近仍不斷有新的種株被成功分離。
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